Udenafil의 적응증 확대
(참고) 2025년 6월 12일(금) 저녁 10시 미국에서의 보도
Mezzion Expands Udenafil Pipeline to ADPKD to Target Multi-Billion Dollar Kidney Disease Market
■ Mayo Clinic의 Dr. Fouad Chebib과 함께 ADPKD의 전임상 시작
당사는 미국 FDA로부터 “폰탄 환자들의 운동 능력 증가”를 위한 신약 승인을 받기 위해 진행 중인 임상 시험(FUEL-2)과는 별도로, 추가로 다른 질환인 “상염색체 우성 다낭성 신장 질환(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD)”의 치료제로의 적응증 확대를 적극 추진 중임을 알려 드린 바 있습니다.
이에 당사는 세계 최고 권위의 임상병원인 Mayo Clinic의 책임 연구자인 Fouad Chebib 박사의 지휘 하에 전임상시험을 실험을 통해서 다음과 같은 사실을 확인할 예정입니다.
- 효과적으로 낭종 형성을 줄여주는 udenafil의 용량 확인
- 낭종 형성 억제와 PDE5 inhibition의 상관 관계
- PKD mouse models에서 신장 낭종을 줄여주고, 신장 기능을 개선시켜 준다는 사실 입증
전임상 시험을 통해서 udenafil이 ADPKD에 치료 효과가 있음과 유효 용량 범위를 확인한 후에 임상 시험으로 진입할 계획입니다.
■ ADPKD란?
이미 안내드렸던 바와 같이, ADPKD는 신장에 수많은 낭종이 생기는 유전 질환입니다. 낭종은 점차 커지면서 신장 조직을 손상시키고 시간이 지남에 따라 신장 기능을 저하시킵니다. ADPKD가 진행됨에 따라 많은 환자들은 말기에는 생존을 위해 투석이나 신장 이식이 필요한 희귀 신장 질환 중 하나입니다.
ADPKD 진행은 비정상적인 cAMP 신호 전달 및 손상된 산화질소(NO) 경로와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 당사의 Udenafil은 cGMP 신호를 개선하여 잠재적으로cAMP/cGMP 균형을 복원하여 낭종 성장과 섬유증을 억제할 것으로 예상하고 있습니다. 다른 연구들에 따르면 PDE5 inhibitor가 낭종 성장, 염증 및 섬유증을 감소시켜 핵심 ADPKD 병리를 해결할 수 있는 잠재력을 가지고 있음을 보여주고 있습니다.
한편, ADPKD는 다른 신장 질환에 비해 상대적으로 적은 인구가 영향을 받기 때문에 희귀 질환으로 분류되어 있습니다. ADPKD의 미국내 환자수는 대략 14만명으로 추정됩니다 상염색체 우성으로 유전되기 때문에 자손에게 질병이 전달될 확률이 50%에 달하며, 이는 여러 세대에 걸쳐 유병률을 높이는 원인이 됩니다.
■ ADPKD의 치료제 및 시장규모
현재 FDA에서 승인한 ADPKD 치료제는 오츠카 제약의 Jynarque®(톨밥탄)이 유일합니다. Jynarque®은 신장 기능 저하와 낭종 성장을 늦출 수 있지만 간 손상 위험 증가와 정기적인 간 모니터링 필요 등의 부작용이 있습니다. 이러한 부작용과 높은 비용으로 인해 Jynarque®은 일반적으로 질병이 빠르게 진행되는 환자에게만 제한적으로 사용됩니다. 이와 같은 제한적인 사용에도 불구하고, Jynarque®의 2024년 매출은 18억 달러에 이르며, 시장조사 기관의 자료에 의하면 2030년대 초반에는 ADPKD 시장 규모가 30억 달러에 달할 것으로 예측되고 있습니다.
■ ADPKD에 대한 Udenafil 개발 기대
동물 조직 분포시험에서 Udenafil은 kidney에 대해 장기적으로 높은 조직 분포비율을 보였으며, 이는 kidney에 udenafil이 높은 농도로 전달되어 장시간 유지가 되는 것을 알 수 있었습니다 (tissue to plasma (T/P) ratios* >50). 비교군으로 같이 실험된 sildenafil의 경우 T/P ratio가 5 정도로, udenafil이 10배 정도 높은 것으로 나타났습니다. 이러한 조직 분포 결과는 ADPKD 치료제로 개발에 있어서 굉장한 merit가 될 수 있습니다.
* T/P ratios는, 특정 약물이 조직과 혈장 사이에서 어떻게 분포하는지를 나타내는 약물동태학적 지표입니다. 이 비율이 높을수록 약물이 조직에 더 많이 축적된다는 의미입니다. T/P 비율은 생리학적 약물동태학(PBPK) 모델에서 중요한 요소로 사용되며, 약물의 체내 분포를 예측하는 데 활용됩니다.
현재는 전임상 시작 단계이지만, 그 동안 여러 다른 적응증 개발을 위해 진행되었던 많은 임상 시험들에서 축적된 자료와 본 질환이 희귀 질환임을 감안할 때 단축된 임상 단계로 임상 개발이 신속히 진행될 것으로 판단되고 있습니다. 또한, ADPKD와 같이 매일 투여하고 약효가 지속되어야 하는 만성 질환(chronic disease)의 치료를 위해서는 적절한 용량/용법을 맞추는 것이 중요한데, Udenafil이 가지고 있는 반감기는 환자에게 충분한 편의성을 제공할 것으로 예상합니다.
■ Mayo Clinic의 전문가와 Udenafil의 시너지 기대
Dr. Fouad Chebib가 속해 있는 Mayo clinic은 현재 ADPKD의 치료제로 유일하게 승인받은 Jynarque®에 대해 전임상부터 임상까지 모든 개발을 핵심적으로 주도한 기관으로, ADPKD 개발에 대해서 세계적으로 가장 인정받고 있습니다.
Udenafil은 현재 Fontan 치료제 개발의 최종 단계에 있으며, 그 동안에 payor들과의 논의한 바에 근거한 Fontan 치료제 가격대가 확보가 되어 있습니다. 이 가격대를 기반으로 추후에 ADPKD 치료제로서의 udenafil의 가격대도 유사할 것으로 예상하고 있습니다.
기존에 미국에서 승인/판매된 다른 PDE5 inhibitor들은 모두 특허가 만료되어 generic(복제약)이 판매되고 있는 상황으로, 이 PDE5 inhibitor들은 다른 적응증(AKPKD)으로 개발할 여지는 없다고 판단하고 있습니다.
또한, Jynarque®과 udenafil은 ADPKD에 대해서 그 작용 기전이 다른 만큼, 추후에는 병용 요법으로도 사용이 가능할 것으로 기대하고 있습니다.
Dr. Dr. Fouad Chebib의 repost
