당사 FUEL FALD 스터디에 대한 논문이 미국 현지시간으로 2026년 6월 20 일, ‘Pediatric Cardiology’에 하기와 같이 발표되었습니다. 논문의 주요한 내용을 안내드립니다.

논문 link : The FUEL FALD Study: Effects of Udenafil on Liver Stiffness and Fibrosis after Fontan

The FUEL FALD Study: 

Effects of Udenafil on Liver Stiffness and Fibrosis after Fontan 

(폰탄 수술 후 간 경직도 및 섬유화에 미치는 유데나필의 효과)

연구배경

폰탄(Fontan) 수술을 받은 단심실증 환자들에게 만성 간정맥 고혈압 및 간 울혈로 인한 FALD(폰탄 관련 간질환)가 주요 장기 합병증으로 부각되고 있습니다. 현재까지 검증된 치료법은 간이식 외에는 없는 상황입니다.

이 연구는 PDE5 억제제인 유데나필이 간 울혈을 감소시켜 간 경직도를 낮추고, 간섬유화의 혈청학적 생물표지자(serologic biomarker)를 감소시키는 효능이 있는지를 평가하기 위해 진행되었습니다.

연구방법

• FUEL OLE 시험 참여자 중 88명

• 12개월간 경구 유데나필 87.5mg 1일 2회 투여

• 평가지표 : 초음파 전단파 엘라스토그래피(SWE), MR 엘라스토그래피(MRE) : 간 경직도(간섬유화의 영상학적 지표)

• 혈청 ELF 점수(Enhanced Liver Fibrosis: 히알루론산*1, PIIINP*2, TIMP-1*3로 구성) : 섬유화의 혈청학적 지표

*1 히알루론산 : 간의 내피세포(sinusoidal endothelial cell)가 분해·제거하는 다당류 물질로써, 간이 손상되거나 섬유화가 진행되면 내피세포의 제거 기능이 떨어져 혈중 농도가 증가.

*2 PIIINP(Procollagen III Amino-Terminal Peptide, 제3형 프로콜라겐 아미노말단 펩타이드) : 콜라겐 제3형이 합성될 때 떨어져 나오는 펩타이드 조각. 즉, 현재 진행 중인 섬유화(콜라겐 생성) 활동을 반영하는 지표.

*3 TIMP-1(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 1, 메탈로프로테이나제 조직억제제 1) : MMP(matrix metalloproteinase)라는 효소의 작용을 억제하는 단백질로, MMP는 세포외기질(콜라겐 등)을 분해하는 역할을 하므로, TIMP-1이 증가하면 기질 분해가 억제되어 섬유화 조직이 잘 제거되지 않음을 시사.

주요 결과

ELF 점수(혈청 섬유화 지표) : 유의하게 개선

• 기저치 10.5±0.9 → 12개월 후 9.8±0.8 (p<0.0001)

• 84%의 환자에서 ELF 점수 감소

• 중증 섬유화 범주 환자 비율이 50%→18%로 감소

• 구성 성분 중 히알루론산과 PIIINP가 유의하게 감소(섬유화 생성 억제 시사)

결론 및 의미

FALD Study결과, 혈청 섬유화 지표(ELF Score)가 유의미하게 개선(p<0.0001)되었음을 확인할 수 있었습니다. 연구자들은 이러한 결과에 대하여, 유데나필이 새로운 콜라겐 침착(섬유화 진행)을 억제하는 작용가능성을 제시했습니다.

FUEL-2 연계

현재 진행 중인 FUEL-2 임상 시험에 ELF Score가 2차 지표로 포함되어 있어, FUEL FALD에서의 결과를 재검증합니다. 기존 스터디는 위약 대조군이 없었으나, FUEL-2시험에서는 대조군과의 비교를 통해 유데나필의 섬유화 진행을 억제하는 효과를 보다 자세히 확인 가능하고, 기존 스터디와 마찬가지로 긍정적인 결과도 예상되고 있어 추후 상업화에 성공적으로 기여할 것으로 판단됩니다.

기대효과

FALD 스터디 결과는 현재 미국을 포함하여 유럽, 일본, 캐나다, 호주, 뉴질랜드, 멕시코, 인도 등에 특허 출원하였으며 과거 공지에서 안내드린 바와 같이, 특허 출원의 적용범위는 폰탄 수술을 받은 단심실증 환자의 간질환 치료에 국한되어 적용되는 것이 아니라 전체 간질환 환자 대상입니다. 

이번 FALD 스터디의 논문 발표는, 유데나필이 간 섬유화 개선에 유의미한 변화를 일으킨다는 주장이 더이상 당사만의 주장이 아니라, 학계에서 인정받았음을 의미합니다. 나아가 유데나필의 1) 폰탄 및 간 질환 등에 대한 다양한 치료 효과, 2) 약가 형성에 있어서의 이점, 3) 빠른 시장 침투, 그리고 4) 미래 폰탄 시장에서의 경쟁력 등에 매우 유리하게 작용하게 될 것입니다. 

이번 BIO 컨퍼런스에서 당사의 신규성장동력인 ADPKD와 함께, 주말에 발표된 FALD 스터디의 긍정적 결과에 대한 관심이 매우 높습니다.

한편, 당사의 두 번째 파이프라인인 ADPKD 치료제의 시장규모는 30억 달러에 달할 것으로 예상되며 현재 바이오 신약 시장에서 많은 관심을 받고 있습니다. 미 현지 법인 COO인 Dr. Ridwan은 이번 컨퍼런스에서 당사의 전임상 진행 현황 소개와 유데나필의 ADPKD 치료제로서의 경쟁력을 알리는 측면에 중점을 두고 있습니다. 폰탄, ADPKD 등 당사가 추진하고 있는 분야에 대한 학계와 업계에서의 많은 관심이 이어진 가운데, BIO 컨퍼런스는 성황리에 진행 중입니다.